السياسية – وكالات :

على الرغم من وجود لقاحات ضد الأمراض البكتيرية والفيروسية ، إلا أنه لا يتم ترخيص لقاحات ضد أي مسببات الأمراض الفطرية للاستخدام البشري.

ليس بسبب قلة المحاولة: قال دينيس ديكسون ، الذي يقود الأبحاث البكتيرية والفطرية في المعاهد الوطنية الأمريكية للصحة ، إن هناك “نشاطًا مستمرًا” يهدف إلى تطوير لقاحات فطرية لعقود. لكن مجموعة متنوعة من التحديات العلمية والاقتصادية أدت إلى تجنيد المزيد من اللقاحات الفطرية الواعدة في سلة المهملات الدوائية – على حساب صحة الإنسان ، بحسب .

والفطريات المسببة للزومبي في العرض هي في الغالب وهمية – على الأقل ، كمرض بشري. في الواقع ، تؤثر معظم الالتهابات الفطرية الشديدة في البشر على الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة ، بما في ذلك الأشخاص المصابين بعدوى فيروس نقص المناعة البشرية غير المعالجة وأولئك الذين يتلقون علاجًا للسرطان أو زرع أعضاء أو أدوية لأمراض المناعة الذاتية. (تظهر هذه عادة على شكل التهابات في الرئة ومجرى الدم أو التهاب السحايا وليس الزومبي).

ومع ذلك ، يؤثر بعضها على الأشخاص الذين لديهم جهاز مناعي طبيعي – هل سبق أن أصبت بعدوى الخميرة ، أو سمعت بحمى الوادي؟ – ومن المتوقع أن يزداد العبء العالمي للعدوى الفطرية مع استمرار ارتفاع عدد الأشخاص الذين يتلقون الأدوية المثبطة للمناعة في الارتفاع وتسارع تغير المناخ .

والحاجة الملحة لإيجاد لقاح للوقاية من أي عدوى فطرية – أو من الناحية المثالية ، منع أنواع متعددة من العدوى الفطرية بلقاح واحد – ليست جديدة ، ولكنها تنمو.

الأمر الذي يطرح السؤال: لماذا ، في عام 2023 ، ما زلنا لا نملك أي لقاحات فطرية؟ تسلط الإجابات الضوء على التحديات في كل من علم واقتصاد تطوير اللقاحات – وبعض الخصوصيات حول مملكة الحياة المعروفة بالفعل بغرابتها المحددة (والتليجينية للغاية).

قد يساعد اللقاح الفطري في منع الكثير من الالتهابات

الفطريات في كل مكان حولنا: في الهواء نتنفس ، وعلى الأسطح التي نلمسها ، وفي جميع أنحاء أجسامنا وأطرافها. ومع ذلك ، فإن معظمنا معرضون لخطر منخفض للإصابة بالعدوى الفطرية ، طالما أن أجهزتنا المناعية تعمل بشكل طبيعي.

ومن المحتمل أن تكون العدوى الفطرية الأسوأ التي من المحتمل أن تصيب شخصًا يتمتع بجهاز مناعي صحي ناتجة عن أحد أعضاء جنس المبيضات ، وهو نوع من الخمائر (نعم ، الخمائر هي نوع من الفطريات ، مثلها مثل الفطر والعفن). عدوى والخميرة المهبلية هي شكل شائع بشكل خاص من العدوى الفطرية التي تصيب غالبًا الأشخاص الأصحاء ، مما يؤدي إلى 1.4 مليون زيارة للعيادة سنويًا في الولايات المتحدة وحدها. في جميع أنحاء العالم ، يُصاب ما يقدر بنحو 138 مليون امرأة بأربعة أو أكثر من عدوى الخميرة سنويًا. تشمل الالتهابات الفطرية الأخرى الشائعة لدى الأشخاص الأصحاء القوباء الحلقية – وهي مفاجأة! لا تسببه دودة على الإطلاق – والتهابات الأظافر في أصابع اليدين أو القدمين.

لكن العدوى الفطرية (بما في ذلك عدوى الخميرة وما بعدها) تشكل تهديدًا أكبر بكثير للأشخاص الذين يعانون من ضعف في جهاز المناعة. تسبب الفطريات في جميع أنحاء العالم 13 مليون إصابة و 1.5 مليون حالة وفاة كل عام. وفي عام 2018 ، كلف علاج هذه العدوى الأمريكيين ما يقرب من 7 مليارات دولار.

هذا يعقد تطوير ونشر اللقاحات الفطرية

حقيقة أن العدوى الفطرية الشديدة تؤثر بشكل أساسي على الأشخاص الذين يعانون من كبت المناعة ، تخلق بعض التحديات الكبيرة عندما يتعلق الأمر بتطوير لقاحات للحماية منها.

وبادئ ذي بدء ، هذا يجعل الأمر معقدًا للعثور على مشاركين في التجارب السريرية لاختبار اللقاحات الفطرية.

ولتحديد ما إذا كان اللقاح يعمل أم لا ، يحتاج العلماء إلى اختبار اللقاحات المرشحة الواعدة – عادة ، النماذج الأولية التي نجحت في منع المرض في الحيوانات المصابة تجريبياً – في مجموعات كبيرة من البشر. لأننا نعيش في عالم يسوده أخلاقيات طبية ، لا يمكن للعلماء أن يصيبوا البشر تجريبيًا. بدلاً من ذلك ، يحتاجون إلى انتظار الأشخاص في التجربة لمواجهة المرض الذي يحاولون الوقاية منه بشكل طبيعي.

وكلما كان هذا المرض نادرًا ، زاد عدد الأشخاص الذين يحتاجون إلى متابعتهم (ولفترة أطول) للبحث عن المرض. وعلى الرغم من أن الالتهابات الفطرية الشديدة تعد مشكلة متنامية ، إلا أنها لا تزال غير شائعة نسبيًا.

وقالت كارين نوريس ، عالمة المناعة في كلية الطب البيطري بجامعة جورجيا والتي تقود فريقًا لتطوير مرشح لقاح فطري ، إن فريقها “أجرى الحسابات” في الوقت الذي سيستغرقه دراسة لقاح افتراضي يستهدف عدوى فطرية واحدة. قالت: “هذا ممكن ، لكن الأمر سيستغرق عامين حتى يتم تسجيل هذا العدد الكبير من المرضى”.

ومن الصعب أيضًا تصميم لقاحات تناسب الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة والذين هم في أمس الحاجة إليها. يعمل اللقاح الفعال عن طريق تدريب الجهاز المناعي للشخص على الاستجابة بسرعة لجرثومة معينة – ومن الصعب تدريب أجهزة المناعة المكبوتة بأمان.

وفي بعض الحالات ، من الممكن التنبؤ بتثبيط المناعة – على سبيل المثال ، عندما يستعد الشخص لتلقي العلاج الكيميائي أو علاج آخر مثبط للمناعة. لكن ليس دائمًا: الأشخاص المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية وأولئك الذين يولدون باضطرابات الجهاز المناعي لا يمكنهم التخطيط أو التنبؤ بحالة أجهزتهم المناعية.

وهذا يخلق تحديات كبيرة للعلماء ، الذين يرغبون بشكل مثالي في تطوير لقاحات تحمي كل من الأشخاص الذين يعانون من أجهزة مناعية صحية والذين يعانون من كبت المناعة ، وأولئك الذين ينطوي تشخيصهم الأول على كبت المناعة.

مشكلة أخرى: الخلايا الفطرية لها أوجه تشابه مع الخلايا البشرية أكثر من الفيروسات أو البكتيريا. وهذا يجعل الأمر أكثر تعقيدًا لتصميم لقاح يدرب الجهاز المناعي على مهاجمة الخلايا الفطرية دون مهاجمة خلايانا.

قد يكون أكبر عائق أمام اللقاحات الفطرية اقتصاديًا

حتى إذا ثبت أن اللقاح آمن وفعال في التجارب السريرية ، فإن هذا لا يعني أنه سيصل إلى الإنتاج الشامل والتسويق: لذلك ، يجب أيضًا أن يكون لديه القدرة على تحقيق ربح. قال نوريس: “إن اختبار اللقاح في هذا المجال ، بصراحة ، ليس جذابًا لشركات الأدوية الكبرى ، وما إلى ذلك ، لأنها ليست عدوى تحدث بوتيرة عالية في كثير من المرضى”.

وحتى لو كان اللقاح يمنع الكثير من المرض والموت في مجموعة من الناس – ويقلل من تكاليف الرعاية الطبية – فإن هذه الفوائد تعود على الأفراد وأنظمة الرعاية الصحية ، وليس لشركات الأدوية التي تتحمل تكاليف تطوير وإنتاج الدواء. مصل.

وقال ديكسون: “سيستغرق الأمر شخصًا ما لتطوير تلك السوق الصعبة للمضي قدمًا”. يجب ألا يكون اللقاح القابل للتطبيق فعالًا في الوقاية من الأمراض فحسب ، بل يجب أن يكون فعالًا في القيام بذلك لعدد كافٍ من الأشخاص لجعل إنتاج اللقاح على نطاق واسع استثمارًا مفيدًا لشركات الأدوية.

هناك عدد قليل من المرشحين الواعدين  يعملون على لقاحات فطرية

بغض النظر عن العقبات ، يعمل الناس على تطوير لقاحات فطرية – وكانوا كذلك منذ عقود.

وللتغلب على الضعف الاقتصادي لتطوير لقاحات تمنع فقط عددًا صغيرًا من العدوى ، يقوم العديد من العلماء بتطوير لقاحات تمنع العدوى الفطرية المتعددة – أو الأفضل من ذلك ، كلهم.

وطورت مجموعة نوريس نموذجًا أوليًا يستهدف ثلاثة فطريات مسؤولة عن 80 بالمائة من جميع الإصابات في الأشخاص الذين يعانون من نقص المناعة: المبيضات ، الرشاشيات ، والمتكيسات الرئوية. خفض النموذج الأولي بشكل كبير من المرض والوفيات بسبب هذه العدوى في الفئران التجريبية والرئيسيات. يتم أيضًا دراسة مجموعة متنوعة من المرشحين الآخرين .

ووصلت ثلاثة لقاحات فطرية إلى مرحلة التجارب السريرية البشرية حتى الآن. في أوائل الثمانينيات من القرن الماضي ، لم تقلل تجربة لقاح للوقاية من العدوى بكوكسيديويدات – الفطريات التي تسبب حمى الوادي – العدوى ، وأنتجت الكثير من الآثار الجانبية. في الآونة الأخيرة ، كان هناك لقاحان يهدفان إلى الوقاية من عدوى المبيضات (أي الخميرة) نتائج جيدة في تجارب سلامة الإنسان ، وقد ظهر أحدهما واعدًا في منع الالتهابات المهبلية المتكررة في تجربة صغيرة خاضعة للتحكم الوهمي. وقال ديكسون إنه بدون قيام المستثمر بالاختبار إلى المستوى التالي – تجربة سريرية تقارن اللقاح بالعلاج الوقائي القياسي – توقف التطوير.

وقالت نوريس إن دراسات سلامة الحيوان الإضافية للنموذج الأولي لفريقها قد تستغرق عامًا آخر. إذا سارت الأمور على ما يرام ، فإن الخطوة التالية – تجربة السلامة على البشر – ستستغرق أيضًا حوالي عام. بعد ذلك ، ما لا يقل عن عدة سنوات أخرى من العمل تنتظر قبل أن يحصل فريقها على لقاح مرخص ينتج على نطاق واسع.

وقال ديكسون إنه في حين أن أي تقدم في اللقاحات الفطرية يبدو بالغ الأهمية ، فمن الحكمة أن تظل متمسكًا بالجدول الزمني للتقدم في هذا المجال…ومن المؤكد أن الأمر سيستغرق بعض الوقت لمعرفة كيفية الحصول على العلم الصحيح ، والحصول على الحماية الصحيحة ، والوصول إلى خط المرمى.”